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Modulación de la producción de anticuerpos contra virus respiratorios por glicoproteínas neutralizantes y secundarias a través de TLR4.
Los anticuerpos son claves para el diseño de vacunas eficaces contra los virus respiratorios.
En este proyecto describimos la modulación de la producción y maduración de la afinidad de anticuerpos por glicoproteínas de superficie de Virus Sincicial Respiratorio (VSR), metapneumovirus humano y el virus de la gripe a través de interacciones con Toll-like receptor 4 (TLR4).
El principal antígeno de neutralización en estos virus respiratorios promueve y el antígeno secundario suprime la producción de anticuerpos a través de la modulación de este receptor de reconocimiento de patrones (PRR) en ratones.
Un efecto de TLR4 afectando la respuesta de células B se confirmó posteriormente en lactantes infectados con RSV con dos alelos principales del gen TLR4 en comparación con los heterocigotos para el Asp299Gly/Thr399Ile (pérdida de función del haplotipo TLR4).
No hay vacunas para proteger a los niños contra los virus respiratorios. La selección de antígenos para vacunas debe considerar la estimulación o propiedades inhibición de las glicoproteínas individuales a través de PRR para la producción de anticuerpos.
Las proteínas de los diferentes agentes pueden actuar en trans para afectar a las respuestas frente a otros patógenos.
Estas observaciones amplían nuestra comprensión el fenómeno de interferencia antígeno en preparaciones de vacunas y proporcionan nuevas herramientas para mejorar el desarrollo de vacunas recombinantes contra estos virus.
